“目前看來(lái)，武漢新型冠狀病毒與SARS冠狀病毒在結(jié)合受體途徑上很相似。”1月21日，在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)，中科院上海巴斯德研究所研究員郝沛說(shuō)。

　　當(dāng)天，郝沛與軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究員鐘武、中科院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員李軒合作，在《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》在線發(fā)文，揭示了武漢新型冠狀病毒的進(jìn)化來(lái)源和傳染人的分子作用通路。

　　“拿到測(cè)序結(jié)果10天內(nèi)就發(fā)表研究結(jié)果，他們的速度非常快。”中國(guó)工程院院士、軍事醫(yī)學(xué)研究院藥物化學(xué)家李松告訴記者，這項(xiàng)研究為科學(xué)防控、制定防控策略和開發(fā)檢測(cè)/干預(yù)技術(shù)手段提供了科學(xué)依據(jù)。

　　在與時(shí)間賽跑防控新病毒的同時(shí)，李松與多位專家在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)呼吁我國(guó)夯實(shí)應(yīng)對(duì)傳染病的科技儲(chǔ)備，通過(guò)未雨綢繆、科學(xué)預(yù)判、超前部署，增強(qiáng)應(yīng)對(duì)“來(lái)無(wú)影、去無(wú)蹤”的傳染病，特別是病毒性傳染病的科技支撐能力。

　　與SARS冠狀病毒結(jié)合受體方式相似

　　通過(guò)對(duì)武漢新型冠狀病毒與2003年非典，即嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)的冠狀病毒(SARS-

　　CoV)、中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)進(jìn)行全基因組比對(duì)，郝沛等發(fā)現(xiàn)，新病毒與后兩者平均分別達(dá)到70%和40%的序列相似性。其中不同冠狀病毒與宿主細(xì)胞作用的關(guān)鍵spike基因(編碼S-蛋白)，有更大的差異性。

　　雖然武漢新型冠狀病毒S-蛋白中與人體ACE2蛋白結(jié)合的5個(gè)關(guān)鍵氨基酸有4個(gè)發(fā)生了變化，但變化后的氨基酸，卻在整體性上完美地維持了SARS-CoV的S-蛋白與ACE2蛋白互作的原結(jié)構(gòu)構(gòu)象。

　　對(duì)此，作者在文中解釋說(shuō)，盡管武漢新型冠狀病毒的新結(jié)構(gòu)與ACE2蛋白互作能力，由于丟失了少數(shù)氫鍵有所下降，但仍然達(dá)到很強(qiáng)的結(jié)合自由能。

　　“SARS-CoV是當(dāng)年中國(guó)研究非常透徹的一個(gè)病毒，它是通過(guò)與人的ACE2蛋白互作結(jié)合進(jìn)入人體的。”郝沛說(shuō)，“這說(shuō)明武漢新型冠狀病毒是通過(guò)S-蛋白與人ACE2互作的分子機(jī)制，感染人的呼吸道上皮細(xì)胞。”

　　不過(guò)，李松表示，目前的研究說(shuō)明，武漢新型冠狀病毒有可能像SARS-CoV那樣感染呼吸道上皮細(xì)胞。但實(shí)際上，研究采用計(jì)算機(jī)模擬的分子動(dòng)力學(xué)方式很難準(zhǔn)確地判斷它與SARS-CoV、MERS-CoV相比的強(qiáng)度。

　　“病毒傳播能力不僅僅包括與受體結(jié)合，還包括病毒的復(fù)制以及攻擊能力等。”郝沛對(duì)記者說(shuō)。研究團(tuán)隊(duì)趕在春節(jié)前發(fā)表這篇文章，希望提示做抗原檢測(cè)和藥物開發(fā)的研究者，基于此進(jìn)一步開展研究。

　　據(jù)介紹，此次研究的數(shù)據(jù)以復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院張永振教授帶領(lǐng)協(xié)作團(tuán)隊(duì)完成的新冠狀病毒基因測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)。對(duì)此，郝沛表示，這些數(shù)據(jù)是針對(duì)病毒進(jìn)行溯源和其他所有研究的基礎(chǔ)。

　　“一過(guò)性”研究限制了與時(shí)間賽跑

　　快速測(cè)序武漢新型冠狀病毒、研發(fā)病毒診斷試劑盒、尋找藥物抗體、迅速采取防控措施……從高校、科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)到政府均在“與時(shí)間賽跑”，防止更多人被傳染。

　　對(duì)于此次疫情防控，多位專家均向記者表示很有信心。經(jīng)過(guò)SARS一役，我國(guó)從監(jiān)測(cè)、預(yù)警到防控系統(tǒng)，對(duì)突發(fā)性傳染病應(yīng)對(duì)的能力均有了很大提高。但他們同時(shí)指出，仍然存在不足之處。

　　李松表示，當(dāng)前應(yīng)對(duì)傳染病，特別是病毒性傳染病，我國(guó)尚需在藥物和疫苗方面有所準(zhǔn)備。“像這次武漢新型冠狀病毒，發(fā)生之后再做藥物研究肯定來(lái)不及。做一個(gè)藥物需要時(shí)間，往往需要十年、幾十億美金，用應(yīng)急研發(fā)解決疫情防控問(wèn)題不太現(xiàn)實(shí)。”他說(shuō)。

　　在這方面，他認(rèn)為，“科學(xué)的預(yù)判、超前的部署”非常重要。李松記得，SARS期間，大家對(duì)這個(gè)問(wèn)題的重要性有很好的認(rèn)識(shí)。可惜的是，盡管當(dāng)年部署了很多任務(wù)，但SARS過(guò)后，針對(duì)冠狀病毒的科學(xué)研究大都沒(méi)有繼續(xù)下去。

　　在當(dāng)年為數(shù)不多的堅(jiān)持下來(lái)的課題組中，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授姜世勃團(tuán)隊(duì)是其中之一。姜世勃表示，其開發(fā)的國(guó)際上首個(gè)廣譜抗冠狀病毒的多肽EK1可能在應(yīng)對(duì)武漢新型冠狀病毒方面具有適用性，目前該多肽正在武漢進(jìn)行檢測(cè)。

　　同時(shí)，其團(tuán)隊(duì)跟美國(guó)貝勒大學(xué)合作研發(fā)的抗SARS-CoV的候選疫苗是國(guó)際上少數(shù)幾個(gè)在研的高效、安全的抗SARS候選疫苗。

　　他表示，這是由于大部分冠狀病毒對(duì)人危害不大，所以相關(guān)藥物和疫苗“沒(méi)什么市場(chǎng)”。即便是如SARS-CoV和MERS-CoV等高致病性和高致死率的病原體，也往往是“一過(guò)性”的，過(guò)了流行期，可能就再也不出現(xiàn)。

　　“它們市場(chǎng)前景不明確，不像肝炎或者癌癥的市場(chǎng)那么大，所以藥廠和投資公司對(duì)類似的抗新發(fā)突發(fā)傳染病的藥物和疫苗的研發(fā)幾乎都不感興趣。據(jù)我所知，這幾年國(guó)內(nèi)幾乎沒(méi)有什么人在做抗SARS的藥物和疫苗，且絕大多數(shù)的P3實(shí)驗(yàn)室已不允許做活SARS-CoV的研究。”姜世勃說(shuō)。

　　另一方面，國(guó)家能提供的經(jīng)費(fèi)往往非常有限，只能做基礎(chǔ)研究，而做臨床試驗(yàn)則要花費(fèi)很多錢。姜世勃表示，根據(jù)自己在美國(guó)研制抗艾滋病多肽藥物的經(jīng)驗(yàn)，將一個(gè)多肽藥物推向市場(chǎng)，常常需要近10年時(shí)間和花費(fèi)數(shù)億美元，國(guó)內(nèi)基本上沒(méi)有公司愿意這樣做。“這是目前最大的困難。”他說(shuō)。

　　超前部署 彌補(bǔ)“短板”

　　一旦出現(xiàn)，突發(fā)病毒性傳染病往往會(huì)給一個(gè)國(guó)家造成非常大的經(jīng)濟(jì)損失。姜世勃舉例說(shuō)，如SARS就讓我國(guó)損失了幾千億元人民幣， 而MERS2015年在韓國(guó)僅流行一個(gè)多月就使其損失了幾百億美元。“從這個(gè)角度看，國(guó)家應(yīng)該加大對(duì)新發(fā)突發(fā)高致病性傳染病研究的支持力度，并持之以恒。”他補(bǔ)充說(shuō)。

　　“像SARS一樣，病毒性傳染病往往都是這樣：來(lái)無(wú)影，去無(wú)蹤。”李松說(shuō)，未來(lái)影響我國(guó)的病毒性重大傳染病一定還會(huì)再來(lái)，所以應(yīng)該未雨綢繆，重點(diǎn)研發(fā)具有廣譜作用的抗病毒藥物，從而為突發(fā)疫情開發(fā)有針對(duì)性的疫苗贏得寶貴時(shí)間。

　　他呼吁國(guó)家對(duì)疫情防控加強(qiáng)科技支撐，對(duì)藥物和疫苗研發(fā)給予長(zhǎng)期穩(wěn)定的支持。同時(shí)，科學(xué)家也要耐得住寂寞，在新發(fā)突發(fā)傳染病的高效防控和研發(fā)廣譜抗病毒藥物方面開展長(zhǎng)期的科學(xué)研究，這樣疫情發(fā)生后才能從容應(yīng)對(duì)。